汪水莲 包欣玥 刘子颖 李丹

国家自然科学基金青年科学基金项目（82103188）； 辽宁省科学技术计划面上项目（2023-MS-325）

沈阳医学院基础医学院

李丹

目的 探讨催产素受体(oxytocin receptor,OXTR)对三阴性乳腺癌细胞(M.D. Anderson-metastatic breast cancer231,MDA-MB-231)迁移和侵袭能力的影响。方法 本研究起止年月为2023年1月—2024年12月。通过对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas,TCGA)中的数据分析OXTR表达对乳腺癌患者生存率的影响；基于TCGA数据库运用基因集变异分析(gene set variation analysis,GVSA)算法解析乳腺癌样本中OXTR相关信号通路，进一步进行肿瘤微环境分析，以上生物信息分组方法采用中位数分组，将整个队列中OXTR表达值按从低到高排序，以中位数为界，高于中位数的设为高表达组(n=228)，低于中位数的设为低表达组(n=693)。利用siRNA干扰技术在乳腺癌细胞MDA-MB-231中抑制OXTR，实验设置2组：NC组(转染OXTR无义序列)和si OXTR-877组。各组研究对象数量均为6。通过Transwell实验检测抑制OXTR后细胞迁移和侵袭能力的变化。实时荧光定量聚合酶链式反应(real-time fluorescence quantitative polymerase chain reaction,RT-PCR)实验检测乳腺癌细胞中上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)相关基因的表达情况。结果 高表达OXTR降低了乳腺癌患者的存活率，肿瘤微环境2型上皮-间充质转化聚类中，OXTR高表达组乳腺癌的特征评分更高，差异有统计学意义(P<0.05)。体外实验验证，si RNA-OXTR转染各组(siOXTR-877、siOXTR-1211、si OXTR-1621)OXTR的mRNA表达水平分别为(0.192±0.009)、(0.357±0.015)和(0.342±0.016)，相较NC组的(1.000±0.043)，均下调，差异有统计学意义(P<0.05)。抑制OXTR使细胞迁移和侵袭能力减弱，EMT进程相关基因标志物，如上皮标志物钙黏附蛋白(E-cadherin,CDH1)的表达升高，而间质标志物波形蛋白(vimentin,VIM)、纤维连接蛋白-1(fibronectin-1,FN-1)、表观遗传调控因子(enhancer of zeste homolog 2,EZH2)的表达降低，差异有统计学意义(P<0.05)。结论 抑制OXTR基因能抑制三阴型乳腺癌MDA-MB-231细胞的迁移与侵袭。

催产素受体;三阴性乳腺癌细胞;迁移;侵袭;上皮-间充质转化;基因表达调控;